IL RUOLO FISIOLOGICO DEI PRIONI

Sebbene il ruolo delle proteine prioniche nella patogenesi dell’encefalopatia spongiforme sia noto da tempo, ben poco si sa sul ruolo svolto da queste macromolecole nel neurone in condizioni fisiologiche. Il team di Si (K. Si et al., A neuronal isoform of the Aplysia CPEB has prion-like properties, Cell 115, 879-891, 2003; K. Si et al., A neuronal isoform of CPEB regulates local protein synthesis and stabilizes synapse-specific long-term facilitation in Aplysia, Cell 115, 893-904, 2003) ha identificato un’isoforma normale della CPEB (cytoplasmic polyadenylation element binding protein) di Aplysia, che ha proprietà simili a quelle del prione ed interviene nel processo di facilitazione sinaptica di lungo termine. La proteina contiene un tema strutturale che, quando espresso nel lievito, può indurre altre molecole di CPEB ad adottare una conformazione simile a quella prionica (prion-like conformation) e formare aggregati.

Precedentemente era stato dimostrato che la CPEB stimola la traduzione di proteine locali mediante l’attivazione di dormant mRNAs, per cui Si e i suoi collaboratori propongono che l’attività sinaptica promuova la conversione della proteina nello stato prion-like che le conferisce la proprietà di attivare la sintesi proteica locale ed anche di segnare stabilmente la sinapsi per i futuri cambiamenti legati alla facilitazione di lungo termine.

BM&L-Febbraio2004