NEUROTOSSICITA’
DELL’ALFA-SINUCLEINA NEL PARKINSON
Gli aggregati proteici
intracellulari chiamati “corpi di Lewy”, presenti in varie patologie
degenerative del sistema nervoso centrale, rappresentano un contrassegno
istopatologico caratteristico della malattia di Parkinson.
In questi corpi inclusi, si rileva
che la serina in posizione 129 dell’alfa-sinucleina è fosforilata. Li
Chen e Mel Feany (α-synuclein phosphorylation
controls neurotoxicity and inclusion formation in a Drosophila model of
Parkinson’s disease. Nature Neuroscience 8, 657-663, 2005) hanno studiato il ruolo della
fosforilazione della serina 129 nella tossicità dell’alfa-sinucleina in un
modello sperimentale della malattia costituito da un’alterazione indotta nel
sistema nervoso del moscerino della frutta Drosophila melanogaster.
Gli autori hanno dimostrato che la
fosforilazione del residuo tirosinico in posizione 129 è fondamentale sia per
la tossicità dell’alfa-sinucleina, sia per la formazione di aggregati. In particolare,
il blocco della fosforilazione riduce la tossicità e, parallelamente, consente
una maggiore formazione di aggregati.
Chen e Feany concludono che la
formazione reattiva degli inclusi cellulari possa avere un ruolo protettivo nei
confronti della tossicità dell’alfa-sinucleina.