Ephrin-B3
come recettore che scolpisce dendriti e sinapsi
NICOLE CARDON
NOTE E
NOTIZIE - Anno IX - 22 ottobre 2011.
Testi pubblicati sul sito www.brainmindlife.org della Società Nazionale
di Neuroscienze “Brain, Mind & Life - Italia” (BM&L-Italia). Oltre a
notizie o commenti relativi a fatti ed eventi rilevanti per la Società, la
sezione “note e notizie” presenta settimanalmente note di recensione di lavori
neuroscientifici selezionati dallo staff
dei recensori fra quelli pubblicati o in corso di pubblicazione sulle maggiori
riviste e il cui argomento rientra negli oggetti di studio dei soci afferenti
alla Commissione Scientifica.
[Tipologia del testo:
RECENSIONE]
Numerose
evidenze sperimentali indicano che, quando si sviluppano le connessioni della
rete neurale, le molecole di segnalazione post-sinaptica controllano la
crescita di dendriti e sinapsi. Anche se su questi processi è
stata svolta una grande mole di lavoro e sono stati compresi alcuni aspetti
importanti del controllo molecolare, c’è ancora molto da conoscere e definire;
in particolare, è ancora scarsamente compreso come gli elementi del sistema di segnalazione siano coordinati per scolpire le strutture post-sinaptiche.
Nan-Jie
Xu e colleghi della University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas,
Texas, hanno esaminato il ruolo di ephrin-B3[1], un ligando
transmembrana dei recettori Eph, ed hanno rilevato che questa
proteina funziona nell’area post-sinaptica come recettore per l’avvio degli eventi di segnalazione inversa che organizzano nella sua complessità lo sviluppo delle
diramazioni dendritiche, la maturazione delle spine e la formazione di sinapsi
funzionanti (Xu Nan-Jie, et al. A dual shaping mechanism for
postsynaptic ephrin-B3 as a receptor that sculpts dendrites and synapses. Nature
Neuroscience [Epub ahead of print
doi:10.38/nn.2931], 2011).
Studi
precedenti hanno accertato molti aspetti della fisiologia di ephrin-B3 e, in particolare, alcune evidenze avevano mostrato che le
proteine ephrin-B potevano avere un ruolo simile a recettori nel controllo
mediante repulsione della ricerca della via da parte dell’assone nella
formazione della sinapsi. Successivamente è stato accertato che ephrin-B3 può
funzionare come un recettore-guida repulsivo e mediare la potatura stereotipa degli
assoni delle fibre muscoidi ippocampali durante lo sviluppo post-natale[2].
Nan-Jie
Xu e i suoi collaboratori hanno condotto la loro sperimentazione in vivo, studiando neuroni dell’ippocampo di topo, nei cui dendriti in corso di sviluppo ephrin-B3 ha mostrato un comportamento da molecola recettoriale che trasduce i segnali inversi.
E’
emerso che per l’inibizione dello sviluppo dei rami dendritici sono richiesti i segnali di entrambe queste vie
molecolari: 1) la segnalazione dipendente dalla fosforilazione della tirosina
GRB4[3]
SH2/SH3 adattatore-mediata; 2) la segnalazione PDZ (PSD-95-discs large-zona occludens-1) dominio-dipendente. Per la
formazione delle spine e delle sinapsi eccitatorie sono necessarie solo interazioni PDZ.
PICK1 e sintenina
(syntenin), due proteine del dominio PDZ, partecipano con ephrin-B3
a queste attività post-sinaptiche.
PICK1 ha mostrato di avere un ruolo
specifico nella formazione delle sinapsi e delle spine dendritiche. La sintenina promuove sia la potatura dei dendriti che la formazione
delle sinapsi nel costruire strutture post-sinaptiche che sono essenziali per
la costituzione dei circuiti neurali.
Nell’insieme,
l’interessante studio condotto da Nan-Jie Xu e collaboratori - per i cui
dettagli si rimanda alla lettura del testo originale - seguendo le evidenze
emerse dalla sperimentazione, propone la dissezione della segnalazione inversa
avviata da ephrin-B3 in tre vie
intracellulari
distinte e in interazioni proteina-proteina che mediano la maturazione dei
neuroni post-sinaptici.
L’autrice della nota ringrazia la dottoressa Isabella
Floriani per la correzione della bozza e invita alla lettura delle recensioni
di lavori di argomento connesso che compaiono nelle “Note e Notizie”
(utilizzare il motore interno nella pagina “CERCA” del sito).